uPAR 靶向清除衰老血管平滑肌细胞，减轻动脉中膜钙化

研究基本信息

• 期刊：European Heart Journal（2026），47 卷 Supplement_1，摘要编号 ehag785.2631
• 文献类型：会议摘要（增刊摘要集），不是完整的研究论文
• 研究对象：两种小鼠动脉中膜钙化模型；另含作者所在中心的患者回顾性资料
• 证据等级：animal（核心因果证据来自小鼠）
• DOI：10.1093/eurheartj/ehag785.2631

问题与做法

动脉中膜钙化是血管老化的典型病变。作者称它在老年人群中影响超过一半的人，并使十年生存率下降逾 10%，而目前没有能改变病程的药物。研究者的思路是先把 uPAR 认定为衰老并钙化的血管平滑肌细胞表面高表达的标志物，再设计一条只识别小鼠 uPAR 的靶向肽 U10，把达沙替尼与槲皮素装进经 U10 修饰的纳米颗粒，让药物集中到衰老细胞而不是全身扩散。

结果

• 作者报告，接受达沙替尼治疗的患者其动脉中膜钙化有所减轻；达沙替尼加槲皮素的组合优于单用达沙替尼。
• 在两种小鼠模型中，全身给药后钙化显著减少，衰老细胞标志物与钙化染色同步下降。
• 与游离达沙替尼相比，靶向制剂未出现血小板减少与中性粒细胞减少这类脱靶毒性。
• 小鼠生存率提高，心肌钙化、骨髓脂肪化、脾白髓萎缩等多器官损伤减轻，体重与活动量改善。

边界与提醒

①这是会议摘要，受篇幅所限没有给出患者例数、随访方式与统计细节，人体部分只能算回顾性观察，不能当作疗效证据。②清除衰老细胞在动物身上反复有效、在人体上屡屡落空，这是该领域的老问题，别把小鼠的生存曲线读成人体的延寿数据。③uPAR 存在种属差异，作者专门为小鼠 uPAR 设计靶向肽，正说明这套工具不能直接换到人身上。④它提供的是一种治疗思路，离可用的药物还隔着整个临床前与临床开发流程。