轻卒中/TIA 后 90 天功能依赖：模型 AUC 0.727，未外部验证

研究基本信息

• 期刊：Frontiers in Aging Neuroscience（2026 年 10 月 14 日在线），第 18 卷
• 研究类型：INSPIRES 随机试验的事后二次分析，不构成新的干预证据
• 样本：4439 例轻卒中或短暂性脑缺血发作患者（原试验入组 6100 例，中国 222 家中心）；90 天功能依赖（mRS＞2）186 例，发生率 4.19%
• 基因型数据：全筛查队列约 5850 例，检测 107 个位点；另抽 2348 例做基线比较与敏感性分析

结果

• 逻辑回归模型 AUC 0.727（95% CI 0.656–0.798），四个模型的置信区间互相重叠，作者选它是因为可解释性与校准好，不是因为统计上更优
• 三个主要预测因子：入院时 NIHSS 评分、年龄＞65 岁、糖尿病
• 校准斜率 0.94（0.81–1.07），预测与观测基本吻合
• 约 6.7% 的判定阈值下：敏感度 62.3%、特异度 73.5%、阳性预测值仅 9.2%、阴性预测值 97.8%
• 双联抗血小板方案对高危亚组没有效应修饰（p = 0.793），即换哪种方案，高危人群的不良结局负担都没变
• CYP1A2 CC 与 POR TC 基因型在功能依赖者中更常见（23.65% 对 16.28%、54.58% 对 46.22%）；但 CYP1A2 无等位基因剂量趋势（p = 0.082），改用加性模型后 p = 0.058，未过多重比较校正

边界（必读）

第一，这是事后分析：模型是在同一批试验人群里拆出 30% 做内部验证，没有独立的外部队列，换人群能剩多少区分度是未知的，作者的局限性里也没提这一条。

第二，阳性预测值只有 9.2%——被标为高危的人里约九成最终并不依赖。这个模型更适合用来排除风险，不适合用来给某个人下判断。

第三，基因部分作者自己写得很清楚：没有检测 CYP2C19 主要功能缺失变异（而这直接影响氯吡格雷代谢）、基因亚组不是随机抽取、遗传变异也没有再并入预测流程。原文因此直接声明，不应依据这些结果调整抗血小板药物的选择或剂量。

第四，事件只有 186 例，切成四分位之后每档的估计都不稳。

能带走的只有一句：轻卒中或 TIA 后的功能依赖并不均匀分布，约四分之一的人承担了大部分不良结局，识别他们的线索是入院神经功能缺损程度、年龄和糖尿病，而不是基因检测。