神经母细胞瘤让肌肉流失：S100A9 是那条炎症信号

研究基本信息

• 期刊：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle（2026），17(6)
• 发表时间：2026 年 11 月 5 日在线
• 研究类型：机制研究，人体样本做相关性观察，因果实验在小鼠身上做
• 人体样本：143 例病理确诊神经母细胞瘤（NB）患儿的临床资料；34 例治疗前血清；12 例肿瘤切除术中取自腹部切口的腹直肌组织
• 动物：6 周龄雄性 Balb/c 小鼠，各组 n＝6，右腋下皮下接种 5×10⁵ 个 Neuro-2a 细胞构建 NB 模型
• 作者单位：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心肿瘤科
• DOI：10.1002/jcsm.70419

要解决的问题

神经母细胞瘤患儿的骨骼肌萎缩与生存率低、远期生活质量差直接相关，但目前没有真正有效的干预手段，机制也不清楚。肿瘤相关肌肉萎缩的共性特征是持续性炎症，所以本研究要找出究竟是哪个炎症介质在起作用、下游走了哪条路。

怎么做

• 先用 NB 的不良生物学特征筛出候选炎症介质，再用患儿血清与 NB 小鼠模型验证其与肌肉萎缩的临床相关性；
• 给野生型小鼠注射重组 S100A9 蛋白，看能否单独造成肌肉流失；给 NB 小鼠注射 S100A9 拮抗剂 ABR-238901（30 mg/kg，对照为 PBS），看能否拦住；
• 用 RNA 测序、qPCR、Western blot 追下游通路；用 RAGE 抑制剂 FPS-ZM1（20 nM）、OGT 抑制剂 OSMI-1（20 μM）、O-GlcNAc 化激动剂 Thiamet G（体外 1 μM、体内 1 mg/kg）逐步拆解。

结果

• 合并肌肉萎缩的 NB 患儿与 NB 小鼠，血清 S100A9 均显著升高（p 小于 0.001）；
• 给小鼠注射重组 S100A9 后骨骼肌重量下降、萎缩标志物 TRIM63/FBXO32 上调（p 小于 0.05）；用 ABR-238901 后肌肉萎缩减轻、标志物回落（p 小于 0.001）；
• 机制上，S100A9 通过受体 RAGE 抑制骨骼肌蛋白的 O-GlcNAc 化（p 小于 0.05），由此异常激活 BNIP3/BNIP3L 介导的线粒体自噬，最终导致肌纤维萎缩；
• 用 Thiamet G 压住这条自噬通路后，NB 小鼠的肌肉萎缩明显减轻（p 小于 0.05）。

边界要老实说

• 因果结论全部来自小鼠：患儿部分只证明「萎缩的人 S100A9 更高」，是相关性；人体没有做任何干预。
• 小鼠全部为雄性，作者自己写明未纳入雌性队列，是否存在性别差异未知；每组仅 6 只，属机制探索量级。
• 人体组织只能取到腹直肌（手术切口位置），而腹直肌能否代表全身恶病质相关的肌肉变化，作者也承认尚未证明。
• O-GlcNAc 化如何调控线粒体自噬，作者写明「未被完全阐明」，PI3K/Akt/mTOR 这一中间环节未用回补实验直接证实。
• ABR-238901、Thiamet G 都还是实验化合物，离能用于患儿差着完整的临床前与临床开发流程。这条不是治疗建议。

为什么值得记一笔

癌性肌肉流失长期被当成「吃得少、消耗大」的结果，这篇把它落到一个可测的血清分子和一条可干预的通路上。对普通读者更实际的一层是：肌肉不是只管力气，它在疾病里是最先被牺牲的器官之一，体重掉得快、握力下降，都值得当成需要处理的临床问题去问医生。